Mantenere livelli normali di colesterolo con la monacolina K

Le malattie cardiovascolari sono la causa di morte più comune nella popolazione adulta mondiale e sono spesso correlate a un processo chiamato aterosclerosi. L'aterosclerosi è una condizione patologica che si verifica durante lo sviluppo di una sostanza, la placca, che si accumula nelle pareti delle arterie.

La placca restringe le arterie, rendendo difficile il normale flusso del sangue, aumentando il rischio di infarto, ictus e arteriopatia periferica.

Esistono numerosi fattori di rischio correlati alle malattie cardiovascolari e, sebbene alcuni non siano modificabili, come la familiarità, altri possono essere regolati con un trattamento appropriato, come livelli anomali di lipidi e zuccheri nel sangue, fumo, obesità e ipertensione. Livelli elevati di lipidi nel sangue sono correlati al colesterolo.

Il colesterolo è uno sterolo biosintetizzato in tutte le cellule animali ed è un componente strutturale fondamentale delle loro membrane cellulari. Appartiene alla classe dei lipidi e funge anche da precursore per la biosintesi di ormoni steroidei, acidi biliari e vitamina D.

È una sostanza necessaria per il corretto funzionamento del corpo umano. Tuttavia, un eccesso di colesterolo nel sangue ha conseguenze negative, poiché si deposita sulle pareti delle arterie, creando placche ateromatose.

Pertanto, livelli elevati di colesterolo nel sangue portano all'aterosclerosi. Il meccanismo descritto sopra è causato dal colesterolo LDL, che può accumularsi nei vasi.

Un livello elevato di LDL è uno dei principali fattori di rischio per le malattie cardiovascolari e le prove dimostrano che una riduzione dell'1% dei suoi livelli riduce anche il rischio di malattia coronarica dell'1%.

Il colesterolo HDL, d'altra parte, trasporta le LDL dalla periferia al fegato, eliminandole così dai vasi. Una fase essenziale nella biosintesi del colesterolo, la conversione dell'HMG-CoA in mevalonato, è catalizzata dall'enzima 3-idrossi-3metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) reduttasi.

Solitamente, nelle cellule di mammifero, questo enzima è inibito competitivamente dal colesterolo derivato dalla degradazione del colesterolo LDL attraverso i recettori LDL e le specie di colesterolo ossidato. G

li inibitori antagonisti della reduttasi influenzano l'espressione dei recettori LDL nel fegato, aumentando il catabolismo delle LDL plasmatiche e riducendo la concentrazione plasmatica di colesterolo.

Questo enzima e la reazione che catalizza sono il bersaglio dei farmaci ipocolesterolemizzanti noti come statine. Le statine sostituiscono questo enzima e rallentano il processo di produzione del colesterolo.

Gli enzimi epatici riconoscono la ridotta produzione di colesterolo e rispondono creando una proteina che aumenta la produzione di recettori LDL. Questi recettori migrano verso le membrane delle cellule epatiche e si legano, superando le LDL e le VLDL, che entrano nel fegato e vengono digerite, riducendo ulteriormente i livelli di colesterolo.

Come gli elevati livelli di lipidi, elevati livelli di omocisteina nel sangue (iperomocisteinemia) sono considerati un indicatore di malattia cardiovascolare, che può portare a danno ischemico. (14) L'omocisteina è un α-amminoacido biosintetizzato dalla metionina mediante la rimozione del suo gruppo metilico terminale.

Di solito viene riciclata in metionina o convertita in cisteina con l'aiuto di specifiche vitamine del gruppo B. Tuttavia, l'iperomocisteinemia sembra promuovere l'aterogenesi e l'aterotrombosi attraverso diversi meccanismi.

Ad esempio, il metabolismo dell'omocisteina genera specie reattive dell'ossigeno che possono danneggiare direttamente l'endotelio. Inoltre, l'omocisteina inibisce l'attività dell'ossido nitrico sintasi, portando a disfunzione endoteliale.

Altri meccanismi attribuiti all'iperomocisteinemia includono:

• Deregolazione della metilazione di proteine ​​e DNA.
• Proliferazione anomala delle cellule muscolari lisce vascolari.
• Aumento della perossidazione lipidica. Pertanto, l'iperomocisteinemia è un fattore di rischio per la coronaropatia, che si verifica quando la placca aterosclerotica blocca il flusso sanguigno nelle arterie coronarie, che riforniscono il cuore di sangue ossigenato.

Azione della monacolina K

Il nostro integratore alimentare, Healthy Lipid, mira a mantenere normali livelli di colesterolo e un normale metabolismo dei lipidi e dell'omocisteina per ridurre il rischio di malattie cardiache.

Un ingrediente chiave di Healthy Lipid è il riso rosso fermentato (RYR), un nutriente prodotto dalla fermentazione del riso con il fungo Monascus purpureus e utilizzato da secoli in alimenti e medicine asiatiche.

È ricco di componenti bioattivi, tra cui le monacoline, inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (HMG-CoAR).

Il RYR, oltre alle monacoline, contiene composti con potenziali proprietà ipolipemizzanti, tra cui fitosteroli, isoflavoni, acidi grassi monoinsaturi e altri componenti come acidi grassi, pigmenti e citrina. La monacolina K è la monacolina più abbondante nel riso rosso brasiliano (RYR) ed esiste sia come lattone che come idrossiacido in un rapporto che dipende principalmente dal valore del pH. A pH basso, predomina la forma lattonica, mentre in condizioni neutre e basiche predomina la forma attiva idrossiacida.

Molto simile a quella dell'enzima limitante 3-idrossi-3metil-glutaril-CoA reduttasi della via di sintesi del colesterolo.

In sostanza, la monacolina K inibisce l'HMGR in modo competitivo reversibile, inibendo così la sintesi del colesterolo, poiché un'interruzione della conversione dell'HMG-CoA in mevalonato può compromettere la sintesi epatica del colesterolo.

Inoltre, dati recenti indicano che il RYR aumenta l'escrezione epatica di acidi biliari, aumentando così la necessità di colesterolo disponibile intraepatico per l'uso.

Di conseguenza, i livelli plasmatici di colesterolo saranno ridotti attraverso due meccanismi: una riduzione della sintesi epatica di colesterolo e una riduzione del colesterolo circolante dal plasma per l'utilizzo da parte del fegato.

Gli studi suggeriscono che il RYR può essere un'alternativa sicura alle statine per il trattamento dell'ipercolesterolemia o dell'iperlipidemia e può essere particolarmente utile nei pazienti intolleranti alle statine.

L'Autorità Europea per la Sicurezza Alimentare (EFSA) ha approvato il RYR per il mantenimento di livelli normali di colesterolo e raccomanda l'assunzione di monacolina K alla dose di 10 mg al giorno per gli adulti nella popolazione generale, una dose scelta anche nel nostro prodotto Healthy Lipid.

La monacolina K è ampiamente metabolizzata dall'enzima CYP3A4, pertanto i suoi inibitori o induttori possono alterarne le concentrazioni plasmatiche, suggerendo una possibile interazione con farmaci metabolizzati principalmente da questa via.

Per questo motivo, l'uso concomitante di inibitori del CYP3A4 con la monacolina può aumentare il rischio di miotossicità e rabdomiolisi.

Pertanto, la monacolina K può causare potenziali interazioni farmacologiche e non deve essere assunta in combinazione con farmaci contenenti itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibitori della proteasi dell'HIV, ciclosporina, trazodone o con succo di pompelmo (≥0,2 L/die).

Colina

Oltre al riso rosso fermentato, un componente chiave di Healthy Lipid per mantenere livelli normali di colesterolo e omocisteina è la colina. La colina è un nutriente fondamentale per l'uomo e deve essere assunta con la dieta poiché, sebbene gli esseri umani la producano ex novo, la sua produzione è generalmente insufficiente.

La colina è un nutriente con un metabolismo simile a quello degli amminoacidi. Il meccanismo d'azione della colina consiste nel migliorare il metabolismo del colesterolo nell'apparato digerente e il suo trasporto attraverso il sistema circolatorio.

Invece di bloccare l'assorbimento del colesterolo nel tratto digerente come le statine e il riso rosso fermentato, la colina agisce come emulsionante, scomponendo il colesterolo e l'omocisteina in molecole minuscole e mantenendole in sospensione, impedendo loro di aderire alle pareti arteriose e creare placche aterosclerotiche.

Magnesio

L'integratore Healthy Lipid contiene anche magnesio sotto forma di ossido di magnesio. Carenza di magnesio e basse concentrazioni di magnesio nel sangue sono riscontri comuni nei pazienti con fattori di rischio significativi come l'iperlipidemia. Il magnesio, in concentrazioni corrette nelle cellule, inibisce la funzione di alcuni enzimi, con conseguente riduzione del colesterolo. Più specificamente, il magnesio è essenziale per l'attività della colesterolo lecitina aciltransferasi e della lipoproteina lipasi, che riduce i livelli di LDL e aumenta i livelli di colesterolo HDL.

I micronutrienti, in particolare le vitamine, svolgono un ruolo essenziale nelle malattie cardiovascolari. L'assunzione di integratori vitaminici può ridurre il peso delle malattie cardiovascolari agendo sulla risposta infiammatoria e ossidativa a partire dalle fasi precoci dell'aterosclerosi, quando il danno vascolare è ancora reversibile o, quantomeno, può essere rallentato.

L'importanza delle vitamine del gruppo B è particolarmente evidente nel metabolismo dell'omocisteina, poiché queste molecole svolgono un ruolo cruciale come cofattori enzimatici.

In particolare, la combinazione di acido folico, vitamina B6 e vitamina B12, secondo studi clinici, riduce efficacemente le elevate concentrazioni plasmatiche di omocisteina, riducendo così il rischio di aterosclerosi. Healthy Lipid contiene 5 mg di vitamina B6, 400 mcg di acido folico e 15 mcg di vitamina B12.

Healthy Lipid

Infine, una vitamina di Healthy Lipid altrettanto importante per la gestione dei livelli di colesterolo nel sangue è il colecalciferolo, la forma di vitamina Dchiamata D3 che viene sintetizzata nella pelle dal 7-deidrocolesterolo durante l'esposizione ai raggi ultravioletti (UV-B).

Il 7-deidrocolesterolo fa parte del percorso metabolico che controlla la sintesi del colesterolo nelle cellule umane.

A seguito dell'assorbimento dei raggi ultravioletti, che possono essere ionizzanti, il 7-deidrocolesterolo viene convertito in provitamina D3, che a sua volta, a causa della sua instabilità molecolare, viene convertita in colecalciferolo.

È stato recentemente scoperto che la vitamina D modifica i meccanismi dell'aterosclerosi, contribuendo a ridurre i livelli di colesterolo totale, trigliceridi e colesterolo LDL, aumentando al contempo i livelli di colesterolo HDL. Le malattie cardiovascolari colpiscono il cuore e i vasi sanguigni e sono associate alla formazione di ateroma. Rappresentano una causa significativa di mortalità e l'iperlipidemia e l'iperomocisteinemia sono fattori di rischio.

È una causa importante di mortalità, iperlipidemia e iperomocisti nel sangue e il loro mantenimento attraverso vari meccanismi.